Xenotrapianto di rene di maiale con prestazioni ottimali dopo 32 giorni nel corpo umano

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16 agosto 2023

Questo è il quinto xenotrapianto del Langone Transplant Institute dal 2021 e il suo terzo rene di maiale.

FOTO: JOE CARROTTA

S Gli specialisti della NYU Langone Health hanno trapiantato un rene di maiale geneticamente modificato che continua a funzionare bene dopo 32 giorni in un uomo dichiarato morto secondo criteri neurologici e mantenuto con il cuore pulsante su supporto ventilatorio. Questo rappresenta il periodo più lungo in cui un rene di maiale geneticamente modificato ha funzionato in un essere umano, e l’ultimo passo verso l’avvento di una fornitura alternativa e sostenibile di organi per i trapianti.

I materiali multimediali, comprese le foto e un pacchetto B-roll, sono disponibili per il download.

La procedura, eseguita il 14 luglio 2023 e guidata da Robert Montgomery, MD, DPhil, H. Leon Pachter, MD, professore di chirurgia, presidente del Dipartimento di Chirurgia e direttore del NYU Langone Transplant Institute, è stata la quinto xenotrapianto eseguito alla NYU Langone. L’osservazione è in corso e lo studio proseguirà fino a metà settembre 2023.

"Questo lavoro dimostra che un rene di maiale, con una sola modificazione genetica e senza farmaci o dispositivi sperimentali, può sostituire la funzione di un rene umano per almeno 32 giorni senza essere rigettato", ha affermato il dottor Montgomery, che in precedenza aveva eseguito il primo rene al mondo trapianto di rene di maiale geneticamente modificato in un deceduto umano il 25 settembre 2021, seguito da una seconda procedura simile il 22 novembre 2021. I chirurghi del Transplant Institute hanno eseguito due trapianti di cuore di maiale geneticamente modificati nell'estate 2022.

Il primo ostacolo da superare negli xenotrapianti è prevenire il cosiddetto rigetto iperacuto, che in genere si verifica pochi minuti dopo che un organo animale è stato collegato al sistema circolatorio umano. "Eliminando" il gene che codifica la biomolecola nota come alfa-gal, identificata come responsabile di un rapido rigetto degli organi di maiale mediato da anticorpi da parte dell'uomo, è stato evitato il rigetto immediato in tutti e cinque gli xenotrapianti presso la New York University Langone. Inoltre, la ghiandola del timo del maiale, responsabile della formazione del sistema immunitario, è stata incorporata sotto lo strato esterno del rene per evitare nuove risposte immunitarie ritardate. È stato dimostrato che la combinazione di modifiche previene il rigetto dell'organo preservando la funzionalità renale.

Per garantire che la funzione renale del corpo fosse sostenuta esclusivamente dal rene di maiale, entrambi i reni nativi del ricevente il trapianto sono stati rimossi chirurgicamente. Successivamente è stato trapiantato un rene di maiale e ha iniziato immediatamente a produrre urina senza alcun segno di rigetto iperacuto. Durante la fase di osservazione, il personale clinico di terapia intensiva ha mantenuto il defunto in supporto mentre le prestazioni del rene del maiale venivano monitorate e campionate con biopsie settimanali. I livelli di creatinina, un prodotto di scarto corporeo presente nel sangue e un indicatore della funzionalità renale, erano nell'intervallo ottimale per tutta la durata dello studio e non sono emerse prove di rigetto sulla biopsia.

L’intervento è stato l’ultimo di uno studio più ampio approvato da uno specifico comitato di supervisione sull’etica della ricerca presso la NYU Langone ed è stato eseguito dopo aver consultato il Dipartimento della Salute dello Stato di New York. Questa importante ricerca, che secondo i responsabili dello studio potrebbe salvare molte vite in futuro, è stata resa possibile dalla famiglia di un uomo di 57 anni che ha scelto di donare il suo corpo dopo una dichiarazione di morte cerebrale e una circostanza in cui i suoi organi o tessuti non erano idonei al trapianto.

LiveOnNY, l'organizzazione no-profit che facilita la donazione di organi e tessuti nell'area metropolitana di New York City, è stata un partner fondamentale nello sforzo di informare, supportare e collaborare durante tutto il processo di autorizzazione con la famiglia del donatore.

Negli Stati Uniti, ci sono più di 103.000 persone in lista d’attesa per un trapianto, di cui quasi 88.000 in attesa di un rene, secondo i recenti dati della Federal Organ Procurement and Transplantation Network (OPTN). Nel 2022, circa 26.000 persone hanno ricevuto un trapianto di rene. Nel frattempo, quasi 808.000 persone negli Stati Uniti soffrono di malattia renale allo stadio terminale.